世界卫生组织发布的《全球肝炎报告》指出，2015年全球有2.57亿人存在慢性乙肝病毒感染。《全球卫生安全战略》呼吁到2030年消除作为公共卫生威胁的病毒性肝炎（将新感染减少90％，将死亡率减少65％）。

HBV核心抗原(HBcAg)在HBV复制和感染过程中至关重要。因此通过减少HBcAg从而抑制HBV是实现HBV功能性治愈的一个新思路，对公共卫生和社会发展具有重要意义。纳米粒子近年来因其独特的结构、尺寸和表面化学特性，在研究病毒生命周期和抗病毒策略中发挥着举足轻重的作用。

近日，中心制备了一种具有手性光学特性的超小Cu2S纳米粒子，在808 nm激光下可以特异性地识别并剪切HBcAg，Zui终有效地抑制HBV组装和感染。

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本工作首先将蛋白与材料在不同条件下进行孵育，发现材料在光照下能够剪切HBcAg，并从TEM结果中观察到纳米粒子造成了蛋白构型的破坏。研究通过蛋白测序和LC-MS深入探究了剪切机理。结果表明，手性Cu2S NPs特异性结合HBcAg中D22F23F24P25S26V27R28D29 L30这一段功能域，且切割位点位于F24和P25之间。通过HBcAg的三维结构图可知，粒子识别区域位于宽度约为5.1 nm的凹槽处，因此推测纳米粒子（4 ± 0.5 nm）能够与蛋白构象相匹配，从而发生特异性结合。进一步研究表明，在808nm激光下纳米粒子通过产生大量ROS造成HBcAg的剪切。研究结果在体外实验和HBV转基因小鼠中均被成功验证，其中小鼠血清中HBV表面抗原(HBsAg)和HBV DNA水平与对照组相比分别降低了93%和86%。http://jnncti.com

本工作制备了一种手性超小Cu2S纳米粒子，在光诱导下通过剪切HBcAg抑制HBV，从而抑制病毒的复制及感染，为抗病毒研究提供了新的策略与思路。